I Världens viktigaste kyss följer vi ett antal unga män som är homosexuella. Berättelserna är mestadels separerade från varandra, men ibland vävs de ihop eller snuddar vid varandra. Den centrala intrigen kretsar kring pojkarna Harry och Craig som tänker slå världsrekordet för längsta kyss.
Det är 1986 i New York och June och hennes syster Greta skjutsas varje söndag av sin mamma till morbror Finn som är konstnär. Han ska måla deras porträtt, och det är ont om tid, för Finn är döende i AIDS.
Det är en spännande väv av olika kärlekshistorier mellan pojkar och unga män. I bakgrunden hörs som en änglakör de homosexuella män som allt för tidigt dött, i aids.